不同剂量下PM_(2.5)介导的肺组织氧化损伤与上皮屏障破坏OA北大核心CSTPCD

目的采用不同浓度PM_(2.5)造模探讨C57BL/6小鼠炎症、氧化应激、上皮屏障破坏的剂量依赖性。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、PM_(2.5)5.0组、PM_(2.5)7.5组、PM_(2.5)10.0组,7 d采用不同浓度进行染毒;对照组气管滴注生理盐水,末次染毒后将动物处死。苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织的病理学改变;ELISA试剂盒检测4组小鼠血清中白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-1β和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α炎症细胞因子水平。使用生化试剂盒及ELISA试剂盒检测4组小鼠氧化应激一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察上皮细胞凋亡水平;免疫组化法(immunohistochemis,IHC)检测上皮屏障紧密连接蛋白的表达。结果PM_(2.5)急性暴露导致小鼠肺泡间隔增宽,炎性细胞渗出;血清中炎性细胞因子IL-4、IL-1β和TNF-α及肺组织中NO、MDA含量升高,SOD降低(P<0.01或P<0.05);上皮细胞凋亡程度加深;上皮屏障紧密连接蛋白表达剂量依赖性升高(P<0.01或P<0.05)。结论急性暴露于PM_(2.5)颗粒物中,通过促进肺组织的炎症释放和诱导氧化抗氧化失衡,导致小鼠急性肺损伤。此外,PM_(2.5)的暴露导致上皮细胞凋亡,特别是在造模剂量为10 mg/kg时表现得尤为显著,破坏了上皮屏障的紧密连接,进一步加剧小鼠肺损伤。