基于网络药理学及分子对接探讨麻黄连翘赤小豆汤治疗湿热型哮喘与湿疹的作用机制OA

目的:基于网络药理学及分子对接探讨麻黄连翘赤小豆汤治疗湿热型哮喘与湿疹的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台获取麻黄连翘赤小豆汤组方中药的活性成分及其靶点;通过在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)、GeneCards和DisGeNET数据库筛选哮喘和湿疹的相关靶点;取活性成分相关靶点与疾病靶点的交集,得到麻黄连翘赤小豆汤治疗哮喘与湿疹的潜在靶点。使用Cytoscape建立“中药-活性成分-疾病-共有靶点”网络,拓扑分析筛选核心成分。将潜在靶点导入STRING构建蛋白质互作(protein-protein interaction, PPI)网络,并用Cytoscape评估拓扑参数以确定关键靶点。使用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)信号通路富集分析。采用AutoDock Vina对核心成分和靶点进行分子对接。结果:麻黄连翘赤小豆汤组方中药活性成分有157个,相关靶点952个。通过GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库得到903个哮喘与湿疹的共同靶点。取交集得到麻黄连翘赤小豆汤治疗哮喘及湿疹的潜在靶点143个。“中药-活性成分-疾病-共有靶点”网络拓扑分析显示,刺果甘草查尔酮、荷包牡丹碱、芫花素等为核心成分。PPI网络分析显示,原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase, SRC)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)为核心靶点。核心靶点主要涉及Th17细胞分化、C型凝集素受体信号通路、松弛素信号通路、T细胞受体信号通路及Th1和Th2细胞分化等生物过程。分子对接显示:核心成分与靶点对接良好,其中荷包牡丹碱与核心蛋白的结合活性最强。结论:麻黄连翘赤小豆汤治疗湿热型哮喘和湿疹具有多成分、多靶点和多通路的特点。