基于两样本孟德尔随机化分析溃疡性结肠炎与IgA肾病发病的关系OA

目的通过两样本孟德尔随机化(MR)分析探讨溃疡性结肠炎(UC)与IgA肾病(IgAN)发病的关系。方法将全基因组关联研究(GWAS)数据库公布的与UC密切相关的单核苷酸多态性(SNP)位点作为工具变量,与另一GWAS研究的IgAN数据进行两样本MR分析。主要采用随机效应模型的逆方差加权(IVW)法进行分析,并使用孟德尔随机化-艾格(MR-Egger)回归和加权中位数(WME)法对IVW分析结果进行补充验证。Cochran Q检验、MR-Egger回归法、逐一法分别检验MR结果的异质性、水平多效性及稳定性。结果排除连锁不平衡后,获得71个与UC独立相关的SNP位点作为工具变量,IVW法、MR-Egger回归法、WME法分析结果显示OR值及95%CI分别为1.082(1.063~1.104)、1.043(1.013~1.094)、1.071(1.055~1.096),均P<0.05,提示UC与IgAN发病存在因果关系。Cochran Q检验表明,MR结果不存在异质性(P>0.05)。水平多效性检验中,截距项=0.009,P=0.780,提示工具变量不存在水平多效性。逐一法分析显示P>0.05,提示所有工具变量中未检出对结果有重大影响的单一SNP,MR分析结果稳定可信。结论UC与IgAN发病存在因果关系,两者呈正相关。