缺氧缺血性脑损伤后乳酸通过GPR81抑制细胞凋亡OA北大核心

目的 观察缺氧缺血性脑损伤后乳酸(Lac)受体G蛋白偶联受体81 (GPR81)与细胞凋亡间的动态变化,明确Lac干预通过GPR81对细胞凋亡的作用。方法 选取30头新生大约克夏猪。将21头新生猪随机分为Sham组和缺血缺氧(HI)模型组,HI模型组细分为0~2 h、2~6 h、6~12 h、12~24 h、24~48 h、48~72 h HI组,每组3头,采用免疫组织化学和TUNEL染色观察基底节区GPR81和细胞凋亡变化。将9头新生猪随机分为Sham+生理盐水(NS)组、HI+NS组和HI+Lac组,每组3头。观察基底节区GPR81表达水平、凋亡细胞比例以及PI3K、AKT、Bax和Bcl-2表达水平。结果 HI脑损伤后细胞凋亡率逐渐上升,24~48 h达到峰值(P <0.05)。GPR81表达水平先升后降,2~6 h达到峰值(P <0.05)。与Sham+NS组相比,HI+NS组细胞凋亡率、Bax表达水平升高,p-AKT/AKT比值以及PI3K、Bcl-2表达水平降低(均P <0.05);与HI+NS组相比,HI+Lac组细胞凋亡率、Bax表达水平降低,p-AKT/AKT比值以及GPR81、PI3K、Bcl-2表达水平升高(均P <0.05)。结论 Lac干预能够通过GPR81介导PI3K/AKT信号通路活化,发挥抑制细胞凋亡的作用。