淫羊藿苷对糖尿病大鼠骨质疏松症的作用及其机制OA北大核心

目的探讨淫羊藿苷通过调控雌激素受体1(ER1)改善糖尿病大鼠骨质疏松症的作用机制。方法50只SPF级SD大鼠随机分为5组:对照组(Control组)、糖尿病组(构建糖尿病大鼠模型,STZ组)、低剂量淫羊藿苷组[糖尿病模型大鼠构建成功4周后50 mg/(kg·d)淫羊藿苷灌胃,连续8周]、高剂量淫羊藿苷组[糖尿病模型大鼠构建成功4周后100 mg/(kg·d)淫羊藿苷灌胃,连续8周]、高剂量淫羊藿苷+ER1-siRNA组[糖尿病模型大鼠构建成功4周后100 mg/(kg·d)淫羊藿苷灌胃,连续8周;10μL ER1-siRNA尾静脉注射,1次/4周,共2次],每组10只。HE染色检测各组大鼠股骨组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平和血钙浓度。蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析预测淫羊藿苷核心靶点及分子对接并验证。Western blotting检测大鼠股骨组织ER1、PDE5A、Wnt和β-cantenin表达情况。结果与对照组比较,STZ组大鼠软骨下区空骨陷窝增多,ALP水平和血钙浓度下降(P<0.01),TRAP水平升高(P<0.01)。与STZ组比较,低剂量、高剂量淫羊藿苷组血糖降低(P<0.01),软骨下区空骨陷窝减少,ALP和血钙浓度升高(均P<0.01),TRAP表达降低(均P<0.01)。PPI网络分析及分子对接显示淫羊藿苷可以稳定地结合到ER1蛋白结构上。Western blotting检测结果显示,与Control组比较,STZ组ER1、Wnt和β-cantenin蛋白表达水平降低(均P<0.01);与STZ组比较,高剂量淫羊藿苷组ER1、Wnt和β-cantenin蛋白表达水平升高(均P<0.01);与高剂量淫羊藿苷组比较,高剂量淫羊藿苷+ER1-siRNA组ER1、Wnt和β-cantenin蛋白表达水平降低(均P<0.01),淫羊藿苷的保护作用被逆转。结论淫羊藿苷能够明显改善糖尿病大鼠骨质疏松症状,其作用机制可能与激活ER1介导的Wnt/β-cantenin信号通路有关。