伴有肿瘤的急性轻型缺血性卒中患者静脉溶栓的安全性及有效性分析OA北大核心

目的探讨伴有肿瘤的急性轻型缺血性卒中患者静脉溶栓的安全性及有效性。方法回顾性连续纳入比较重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)和尿激酶有效性的中国急性缺血性卒中静脉溶栓登记研究(INTRECIS)数据库2017年4月1日至2019年7月1日发病4.5 h内接受rt-PA或尿激酶静脉溶栓的急性轻型[入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≤5分]缺血性卒中患者,按照是否伴有肿瘤分为肿瘤组和无肿瘤组。收集所有患者的基线及临床资料,包括性别、年龄、脑血管病相关危险因素(高血压病、糖尿病、冠心病、心房颤动、卒中史、吸烟史、体质量指数)、基线NIHSS评分、基线改良Rankin量表(mRS)评分、基线收缩压、基线舒张压、溶栓前用药(抗血小板聚集药物、抗凝药物、调脂药物)情况、急性卒中Org10172治疗试验(TOAST)分型、入院至溶栓治疗开始时间、静脉溶栓药物(rt-PA和尿激酶)使用情况以及肿瘤患者的肿瘤类型;有肿瘤病史定义为应用静脉溶栓药物前由具有专业认证资质的肿瘤专科医师对患者进行评估,已确诊患有肿瘤,且溶栓时未接受肿瘤相关治疗。静脉溶栓后90 d通过门诊或电话随访,采用mRS评估患者神经功能情况,mRS评分≤1分为预后良好,mRS评分≥2分为预后不良,其中6分为死亡。对比有无肿瘤两组患者1∶1倾向性评分匹配前后的基线资料及主要安全性终点、次要安全性终点、主要有效性终点、次要有效性终点发生情况。主要安全性终点为溶栓后36 h内症状性颅内出血[溶栓后36 h内复查头部CT见颅内出血转化(包括脑实质出血1型、脑实质出血2型、出血性脑梗死1型、出血性脑梗死2型)、症状较溶栓时加重且NIHSS评分较溶栓前增加≥4分以上];次要安全终点为溶栓后36 h内各种出血的发生率,包括非症状性颅内出血(有颅内出血但不伴有神经功能缺损加重)、系统性出血(除颅内出血外的其他出血事件)以及溶栓后90 d病死率。主要有效性终点为溶栓后90 d预后良好患者比例,次要有效性终点为溶栓后1 d NIHSS评分≤1分患者比例。1∶1倾向性评分匹配前,将两组比较P<0.1的基线及临床资料纳入多因素二元Logistic回归分析进行校正,比较校正前后两组患者静脉溶栓后安全性及有效性终点的差异;1∶1倾向性评分匹配后采用单因素二元Logistic回归分析两组患者静脉溶栓后安全性及有效性终点的差异。结果本研究共纳入了1680例急性轻型缺血性卒中患者,年龄26~93岁,中位年龄63(54,70)岁,其中肿瘤组32例(鼻咽癌3例,直肠癌3例,生殖系统肿瘤3例,乳腺癌4例,肺癌5例,肝癌1例,胃癌2例,其他肿瘤11例),无肿瘤组1648例,1∶1倾向性评分匹配后两组均为32例。(1)1∶1倾向性评分匹配前,肿瘤组患者年龄高于无肿瘤组[67(61,74)岁比62(54,70)岁,P=0.01],匹配后两组患者基线资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)安全性终点:1∶1倾向性评分匹配前,肿瘤组静脉溶栓后36 h无症状性颅内出血、非症状性颅内出血及系统出血发生,无肿瘤组患者症状性颅内出血、系统性出血及非症状性颅内出血发生比例分别为0.4%(6/1648)、1.0%(17/1648)、0.2%(3/1648);肿瘤组患者溶栓后90 d内无死亡事件,无肿瘤组溶栓后90 d死亡患者比例为1.5%(25/1648)。两组主要及次要安全性终点事件差异均无统计学意义(均P=0.99)。1∶1倾向性匹配评分后,有无肿瘤两组静脉溶栓后36 h内均未发生症状性颅内出血、非症状性颅内出血及系统性出血,静脉溶栓后90 d肿瘤组无死亡事件发生,无肿瘤组患者死亡1例。(3)主要有效性终点:1∶1倾向性评分匹配前,两组静脉溶栓后90 d预后良好患者比例差异无统计学意义[90.6%(29/32)比86.9%(1432/1648),P=0.54];采用多因素Logistic回归分析校正了年龄、冠心病的混杂因素后,两组静脉溶栓后90 d预后良好患者比例差异无统计学意义(OR=1.58,95%CI:0.48~5.26,P=0.45)。1∶1倾向性评分匹配后,肿瘤组静脉溶栓后90 d预后良好患者比例为90.6%(29/32),无肿瘤组为84.4%(27/32),组间比较差异无统计学意义(OR=0.56,95%CI:0.12~2.57,P=0.71)。次要有效性终点:1∶1倾向性评分匹配前,两组静脉溶栓后1 d NIHSS评分≤1分患者比例组间比较差异无统计学意义[37.5%(12/32)比48.2%(795/1648),P=0.23]。采用多因素Logistic回归分析校正年龄、冠心病的混杂因素后,两组静脉溶栓后1 d NIHSS评分≤1分的患者比例差异无统计学意义(OR=0.65,95%CI:0.32~1.34,P=0.24)。1∶1倾向性评分匹配后,两组患者静脉溶栓后1 d NIHSS评分≤1分患者比例均为37.5%(12/32),组间比较差异无统计学意义(OR=1.00,95%CI:0.36~2.75,P=0.99)。结论伴有肿瘤的中国急性轻型缺血性卒中患者接受rt-PA或尿激酶静脉溶栓的安全性及有效性与无肿瘤患者相似。本研究结果有待进一步随机对照试验验证。