乙酰谷酰胺对创伤性颅脑损伤大鼠的作用及机制实验研究OA

目的:探讨乙酰谷酰胺对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠的作用及其可能的机制。方法:选取雄性SD大鼠54只,随机分为假手术组、模型组和乙酰谷酰胺组,每组各18只。建立大鼠TBI模型后,乙酰谷酰胺组大鼠腹腔注射乙酰谷酰胺20 mg/kg,假手术组和模型组注射1 ml 0.9%氯化钠溶液,连续干预7 d。于干预后7 d进行神经功能缺损量表(mNSS)评分。采用HE染色观察大鼠脑组织病理学改变。检测脑含水量及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。采用TUNEL法检测大鼠海马CA1区神经细胞凋亡情况。采用Western blot检测脑组织中核因子e2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路相关蛋白表达。干预后4周,各组大鼠进行Morris水迷宫实验和矿场实验检测认知功能。结果:模型组mNSS评分高于乙酰谷酰胺组(P<0.05)。HE染色结果显示,对照组脑组织细胞结构清晰完整,核仁清晰,分布均匀,细胞周围间隙无水肿。模型组大鼠脑组织神经细胞排列松散,细胞周围间隙水肿,部分细胞变性,细胞核空泡化。乙酰谷酰胺组脑组织水肿、细胞核空泡化程度减轻,细胞结构较清晰。假手术组、乙酰谷酰胺组、模型组脑含水量依次升高(均P<0.05)。与假手术组比较,乙酰谷酰胺组和模型组脑组织MDA水平依次升高,SOD水平依次下降(均P<0.05)。与假手术组比较,模型组和乙酰谷酰胺组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡率上升,且乙酰谷酰胺组凋亡率较模型组降低(均P<0.05)。模型组脑组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平低于假手术组(均P<0.05)。乙酰谷酰胺组脑组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平高于模型组(均P<0.05)。与假手术组比较,模型组和乙酰谷酰胺组逃避潜伏期延长,站立次数、穿越平台次数和运动路程减少,且乙酰谷酰胺组逃避潜伏期短于模型组,站立次数、穿越平台次数和运动路程多于模型组(均P<0.05)。结论:乙酰谷酰胺能够减轻TBI大鼠脑水肿程度,抑制氧化应激反应,降低神经细胞凋亡,改善脑组织损伤及认知障碍,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。