药物安全评价用SD大鼠90 d喂养试验的背景数据研究OA

目的为保证研究数据的可靠性,建立SD大鼠90 d喂养试验的背景数据。方法汇总2020—2023年国家药物安全评价监测中心的6个独立的SD大鼠90 d喂养试验中空白对照组动物(120只SPF级4周龄SD大鼠,雌雄各半,仅给予普通鼠全价颗粒饲料)的背景数据。检疫期结束后,继续观察大鼠90 d,之后腹腔注射舒泰(50 mg/mL)麻醉、取血、处死并解剖。通过分析空白对照组数据,建立SD大鼠相关背景数据库。结果雄性和雌性大鼠的平均体重均稳步增长,雄性大鼠体重增长幅度更为明显。90 d内雄性和雌性大鼠平均体重分别增长至500 g和300 g以上。3周后,雄性大鼠每日平均摄食量基本稳定在25~28 g/只,雌性大鼠每日平均摄食量基本稳定在16~19 g/只。所有动物的食物利用率自实验第1周开始逐渐下降。白细胞分类计数结果中,雌性与雄性白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞(neutrophil,Neut)、淋巴细胞(lymphocyte,Lymph)、单核细胞(monocyte,Mono)的数值差异有统计学意义(P<0.001),但中性粒细胞百分率(neutrophil percentage,%Neut)、淋巴细胞百分率(lymphocyte percentage,%Lymph)、单核细胞百分率(monocyte percentage,%Mono)两性别之间差异无统计学意义(P>0.05)。雄性动物的平均红细胞数(red blood cell count,RBC)、血红蛋白浓度(hemoglobin,HGB)、红细胞比容(hematocrit,HCT)、血小板数(platelet count,PLT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)和活化部分凝血激酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)高于雌性(P<0.05)。雄性大鼠平均丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、肌酸磷酸激酶(creatine phosphokinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、葡萄糖(glucose,GLU)、甘油三酯(triglyceride,TG)数值显著高于雌性(P<0.05)。雄性动物的尿pH值在5.0~8.5,雌性动物尿pH值在6.5~9.0。绝大多数雄性动物的尿比重低于1.020,绝大多数雌性动物的尿比重低于1.015。雄性动物各脏器(肾上腺、生殖器官除外)质量均高于雌性(P<0.001),而雌性动物的脏体比(肾脏、生殖器官除外)高于雄性(P<0.001)。结论总结国家药物安全评价监测中心6项90 d喂养试验中未给药对照组SPF级SD大鼠的体重、摄食量、血液学、血清生化各项指标的背景参考值范围,可为相关研究提供重要的参考数据。梳理大鼠背景性和自发性的组织病理学改变,有助于后续研究的规范化和标准化,以及对异常结果的评判分析。