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抗高血压药物靶点与前列腺癌风险:一项双样本孟德尔随机化分析

陈琳 戎卓娜 谷延伦 刘鸿金 董秉琪 薛瑞芬 庞晓丛

中国临床药理学杂志2025,Vol.41Issue(15):2154-2159,6.
中国临床药理学杂志2025,Vol.41Issue(15):2154-2159,6.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.15.010

抗高血压药物靶点与前列腺癌风险:一项双样本孟德尔随机化分析

Antihypertensive drug targets and prostate cancer risk:A two-sample Mendelian randomization study

陈琳 1戎卓娜 1谷延伦 2刘鸿金 3董秉琪 3薛瑞芬 4庞晓丛1

作者信息

  • 1. 北京大学第一医院,药剂科,北京 100034||北京大学第一医院,创新药物临床药理转化北京市重点实验室,北京 100034
  • 2. 北京大学第一医院,药剂科,北京 100034||北京大学第一医院,创新药物临床药理转化北京市重点实验室,北京 100034||北京大学第一医院,临床药理研究所,北京 100034
  • 3. 北京大学第一医院,普通外科,北京 100034
  • 4. 北京大学第一医院,创新药物临床药理转化北京市重点实验室,北京 100034||徐州医科大学药学院,江苏徐州 221009
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摘要

Abstract

Objective To investigate the causal associations between genetically predicted expression of antihypertensive drug target genes and prostate cancer(PCa)risk to inform pharmacovigilance and guide therapeutic strategies in high-risk populations.Methods Genetic variants in cis-regulatory regions of antihypertensive drug target genes were selected as instrumental variables using genome-wide association study(GW AS)data for systolic blood pressure.Two-sample Mendelian randomization(MR)analysis,primarily using the inverse-variance weighted(IVW)method,was applied to assess the casual effects of target gene expression levels on PCa risk.Sensitivity analyses,including MR-PRESSO,were conducted to evaluate the robustness of the findings.Results IVW analysis revealed that elevated expression of ADRB2(OR=1.11,95%CI:1.04-1.17,P=1.07 × 10-3),AHR(OR=1.07,95%CI:1.03-1.10,P=7.08 × 10-4)and CALM3(OR=1.08,95%CI:1.05-1.11,P=2.18 ×10-8)were significantly associated with increased PCa risk,while higher expression of SLC16A1 exhibited a protective effect(OR=0.94,0.90-0.98,P=3.86 × 10-3).Sensitivity analyses yielded consistent results(P>0.05).Conclusion This study identifies four antihypertensive drug targets with causal links to PC a risk,suggesting that medication optimization for high-risk populations should account for target-specific risks.

关键词

抗高血压药物/前列腺癌/药物靶点/孟德尔随机化分析/基因表达

Key words

antihypertensive medication/prostate cancer/drug targets/mendelian randomization/gene expression

分类

医药卫生

引用本文复制引用

陈琳,戎卓娜,谷延伦,刘鸿金,董秉琪,薛瑞芬,庞晓丛..抗高血压药物靶点与前列腺癌风险:一项双样本孟德尔随机化分析[J].中国临床药理学杂志,2025,41(15):2154-2159,6.

基金项目

北京市自然科学基金-杰出青年科学基金资助项目(JQ24059) (JQ24059)

国家自然科学基金面上基金资助项目(82274015) (82274015)

北京市自然科学基金-昌平创新联合基金资助项目(L234038) (L234038)

国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目基金资助项目(12411530134) (地区)

中国临床药理学杂志

OA北大核心

1001-6821

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