不同规格苹果酸法米替尼胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究OA

目的评估健康受试者在空腹条件下口服同剂量不同规格的苹果酸法米替尼胶囊的生物等效性。方法本研究为单中心、单剂量、随机、开放、两周期、交叉的生物等效性研究,研究时间为2022年5月至6月。共入组28例健康受试者(男女各半),受试者被随机分配至2个序列组,第1周期分别在空腹条件下单剂量口服苹果酸法米替尼胶囊受试规格(5 mg/粒,共4粒)或参比规格(20 mg/粒,共1粒),第2周期在相同条件下口服另一规格药物。用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)对血浆中苹果酸法米替尼及其代谢物SHR116637的药物浓度进行检测分析。采用Phoenix WinNonlin 8.3和SAS 9.4软件计算各受试者的药代动力学参数以及评价生物等效性。结果单次空腹口服受试规格和参比规格的苹果酸法米替尼胶囊后,血浆法米替尼的t_(max)为6.00(4.98,8.00)h和6.00(4.98,8.02)h,t_(1/2)分别为(35.70±6.81)h和(36.00±6.79)h,C_(max)分别是(31.20±1.29)μg/L和(29.80±1.29)μg/L,AUC_(0~t)分别是(1039.00±1.38)h·ng·mL^(-1)和(1003.00±1.32)h·ng·mL^(-1)。血浆代谢物SHR116637的t_(max)分别为5.05(3.00,8.00)h和6.00(4.98,12.00)h,t_(1/2)分别为(55.20±10.50)h和(53.60±8.31)h,C_(max)分别是1.42(1.09,1.67)μg/L和1.35(1.07,1.48)μg/L,AUC_(0~t)分别是(79.90±1.53)h·ng·mL^(-1)和(77.20±1.46)h·ng·mL^(-1)。对法米替尼及其代谢物SHR116637进行分析,其C_(max)和AUC_(0~t)几何均值比值的90%CI均在80.00%~125.00%。结论苹果酸法米替尼胶囊受试规格和参比规格在空腹条件下具有生物等效性。