全蛋白质组孟德尔随机化分析探索不宁腿综合征的药物治疗靶点OA

目的通过全蛋白质组孟德尔随机化(MR)方法评估血浆蛋白与不宁腿综合征(RLS)的因果关系,探索RLS治疗新靶点。方法从英国生物样本数据库获取血浆蛋白的全基因组关联分析(GWAS)数据,从FinnGen R11版本数据库提取RLS的GWAS数据,进行共定位分析以确定血浆蛋白和RLS之间共有的因果变异。结果MR分析显示,血浆蛋白ASPSCR1[OR=0.678,95%CI(0.544,0.847)]、C1QTNF5[OR=0.526,95%CI(0.367,0.752)]对RLS具有保护作用;血浆蛋白KRT19[OR=1.769,95%CI(1.283,2.439)]、LAT2[OR=5.536,95%CI(2.206,13.893)]与RLS发病风险升高相关。共定位分析发现4种血浆蛋白中,LAT2有强的因果变异关系,而ASPSCR1、C1QTNF5、KRT19有中等强度的因果变异关系。蛋白功能网络提示,与RLS相关的蛋白关联基因在糖跨膜转运蛋白活性、碳水化合物跨膜转运活性、Fc受体信号通路显著富集。结论本研究鉴定了4种血浆蛋白与RLS的因果关系,为RLS治疗提供了潜在的治疗靶点,但仍需进一步的研究加以证实。