Twist2表达与卵巢癌脉管浸润及预后的相关研究OA北大核心CSTPCD

目的:分析Twist2与卵巢癌患者的预后及脉管浸润之间的关系,探索Twist2在卵巢癌脉管浸润中的作用及机制。方法:利用KM plotter分析卵巢癌患者中Twist2 mRNA的表达与卵巢癌总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)、肿瘤进展后生存率(PPS)的相关性。利用癌症基因组学数据库cBioportal分析卵巢癌患者中Twist2与脉管浸润的相关性。体外实验:采用Transwell检测Twist2对卵巢癌CAOV3细胞[空白组、阴性对照组(siNC组)、siTwist2组]侵袭、迁移能力的影响,并利用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(realtime-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)检测分别从RNA水平及蛋白水平检测下调Twist2表达后CAOV3细胞中Twist2、血管内皮生长因子C(VEGFC)表达的变化。结果:①KM plotter在线数据分析结果示,Twist2高表达的卵巢癌患者与不良预后有关,OS(HR 1.24,95%CI 1.01~1.52)、PFS(HR 1.39,95%CI 1.14~1.70)及PPS(HR 1.37,95%CI 1.08~1.74)差异均有统计学意义(P<0.05);cBioportal分析示,Twist2 mRNA表达与卵巢癌血管浸润(r=0.93,P=0.001)及淋巴管浸润(r=0.89,P=0.009)均呈正相关。②体外实验Transwell检测示,与空白组和siNC组比较,siTwist2组卵巢癌细胞的侵袭及迁移能力显著下降(P<0.05)。Realtime-PCR及Western blot检测示,与空白组和siNC组比较,siTwist2组中Twist2 mRNA及蛋白、VEGFC mRNA及蛋白的表达均明显下降(P<0.05)。结论:卵巢癌中Twist2的表达与肿瘤预后及脉管浸润密切相关,下调Twist2后,细胞迁移及侵袭穿透的细胞数明显减少、VEGFC表达降低,Twist2可能通过VEGFC来诱导肿瘤细胞侵袭转移参与肿瘤脉管浸润,Twist2可能是未来卵巢癌评估预后及靶向治疗的指标之一。