熊胆粉对2型糖尿病小鼠胆汁酸-肠道菌群轴的影响OACSTPCD

[目的]探讨熊胆粉对2型糖尿病(T2D)小鼠的胆汁酸含量及肠道菌群的影响。[方法]通过高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素诱导建立T2D小鼠模型。小鼠分为正常对照组、高脂饮食组、模型组、二甲双胍组、熊胆粉组,给药8周,每日1次。给药结束后,检测小鼠的糖代谢、脂质代谢、肝功能酶、血清空腹胰岛素(FINS)和脂多糖结合蛋白(LBP)水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);基于超高效液相色谱-串联质谱检测分析小鼠肝脏组织中胆汁酸含量;16S rRNA基因扩增子测序法检测小鼠粪便中肠道菌群的结构变化;采用斯皮尔曼相关性分析进行糖代谢指标、胆汁酸与肠道菌群的相关性分析。[结果]与模型组相比,熊胆粉预防性给药后,能显著降低T2D小鼠空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验曲线下面积(OGTT AUC)、FINS、HOMA-IR、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平,显著升高肝脏中脱氢石胆酸、23-脱甲脱氧胆酸、猪胆酸和牛磺石胆酸-3-硫酸盐含量(P<0.05)。熊胆粉还可以显著降低小鼠肠道菌群丰富度、多样性指数和血清LBP含量,增加乳球菌属、嗜黏蛋白阿克曼菌属和乳杆菌属的相对丰度。斯皮尔曼相关性分析发现乳杆菌属不仅和23-脱甲脱氧胆酸呈正相关,而且与OGTT AUC、FINS和HOMA-IR呈负相关。HOMA-IR与嗜黏蛋白阿克曼菌属负相关。[结论]熊胆粉可以改善T2D小鼠的糖脂代谢水平,调节胆汁酸水平并重塑肠道菌群。