基于网络药理学和临床试验探讨健心颗粒治疗糖尿病心肌病的作用机制OA

目的:基于网络药理学和临床试验探讨健心颗粒治疗糖尿病心肌病的作用机制。方法:应用网络药理学相关工具及方法,获得健心颗粒活性成分、作用靶点及糖尿病心肌病的疾病靶点,找出健心颗粒作用于糖尿病心肌病的关键靶点,分析相关信号通路,探究可能的分子机制。通过临床试验进一步验证部分靶点,选择符合纳入标准的糖尿病心脏病患者74例,依据随机数字表随机分为治疗组和对照组,每组各37例。对照组采用常规西药治疗,治疗组在对照组基础上服用健心颗粒,观察两组超声心动图、中医症状积分的变化情况及对炎症靶点的作用。结果:共获得健心颗粒活性成分92个,药物作用靶点186个;糖尿病心肌病疾病基因780个;药物-疾病直接作用靶点91个;构建蛋白与蛋白互作(PPI)网络筛选出19个核心靶点,排名前两位为白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β),主要通路涉及IL-17信号通路、TNF信号通路、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。临床试验结果显示,健心颗粒可以改善糖尿病心肌病患者的临床症状,治疗组的中医症状积分改善情况和总有效率优于对照组(P>0.05)。两组治疗前IL-6、IL-1β、NF-κB、NT-proBNP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IL-6、IL-1β、NF-κB、NT-proBNP水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组治疗后IL-6、IL-1β、NF-κB、NT-proBNP水平均低于对照组(P<0.05)。治疗组临床总有效率89.2%(33/37),高于对照组临床总有效率67.6%(25/37)(P<0.05)。结论:健心颗粒可多成分、多靶点治疗组治疗后、多通路改善糖尿病心肌病,其中通过IL-17信号通路抑制IL-6、IL-1β表达进而调节炎症反应发挥了重要作用。