基于网络药理学和细胞验证从PI3K-Akt通路探讨半夏白术天麻汤干预甲基苯丙胺成瘾的作用机制OA北大核心CSTPCD
目的研究半夏白术天麻汤(Banxia Baizhu Tianma Decoction,BBTD)干预甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾的网络药理学机制。方法利用网络药理学分析BBTD干预MA成瘾的作用机制,进一步构建MA依赖SH-SY5Y细胞模型,观察BBTD对细胞模型及PI3K-Akt通路的影响。结果筛选得到BBTD活性成分88个及其靶点583个;KEGG表明BBTD干预MA成瘾可能与PI3K-Akt、cAMP等通路相关;分子对接显示关键活性物质与PI3K-Akt通路核心靶点均有较好的结合活性。细胞实验显示,MA依赖模型细胞突触变短、细胞边界模糊,呈现典型的细胞损伤形态,且胞内cAMP高表达(P<0.01)、5-HT低表达(P<0.05);BBTD干预可对抗上述形态学、cAMP及5-HT变化,提示其对MA依赖模型细胞有一定治疗作用。Western blot显示,MA造模可以升高p-PI3K/PI3K(P<0.05)和p-Akt/Akt(P<0.01)的比值,BBTD干预可以降低其比值。结论BBTD中天麻素等活性成分对MA成瘾有一定治疗作用,其机制可能与调控PI3K-Akt信号通路有关。
李汉成;蒋昭;吴炀凯;李洁瑜;陈依玲;曾茗;莫志贤;
肇庆学院食品与制药工程学院,广东肇庆526061南方医科大学中医药学院,广东广州510515
中医学
药物成瘾半夏白术天麻汤PI3K-Akt通路SH-SY5Y细胞网络药理学甲基苯丙胺
《中国药理学通报》 2024 (010)
P.1971-1978 / 8
国家自然科学基金项目(No 81873030);广东省教育厅青年创新人才基金项目(No 2023KQNCX090);肇庆学院科研基金重点项目(NoZD202411);肇庆学院省级大学生创新创业训练计划项目(No S202310580070)。
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