人工Cu-TM1459金属酶催化不对称迈克尔加成反应OA北大核心CSTPCD
不对称迈克尔加成反应是合成手性化合物的重要反应,手性的构建一般由传统手性金属络合物催化完成,催化剂结构复杂,制备困难。人工金属酶可以利用生物大分子替代过渡金属手性催化剂,成为研究的热点。使用TM1459蛋白质支架,在原有的金属结合基序上理性引入两个组氨酸和一个羧酸盐面部三联基序,配位Cu2+,制备了人工Cu-TM1459金属酶。将其用于催化不对称迈克尔加成反应研究,Cu-H52A/H58E变体金属酶具有中等反应活性和较高对映选择性(e.e.值达58%)。进一步通过分子对接和催化机理研究对金属结合位点附近关键残基进行定点突变,I108A/C106V/K24E突变体催化该反应,产率99%,e.e.值93%。
张梦婷;王书林;桑熙;元兴昊;徐刚;
浙江大学化学工程与生物工程学院,浙江杭州310058
化学工程
人工金属酶不对称迈克尔加成反应理性设计蛋白质生物催化催化剂
《化工学报》 2024 (009)
P.3255-3265 / 11
国家重点研发计划项目(2019YFA09005000);国家自然科学基金项目(21878264)。
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