Adgrv 1基因经Hedgehog通路调控纤毛发育致视网膜色素变性的研究OACSTPCD
目的:从Hedgehog(Hh)信号通路分析Adgrv1基因变异致Usher综合征(USH)的机制。方法:基于Adgrv1变异模型小鼠(Adgrv1^(-/-)),野生型(WT)C57BL/6小鼠为对照,从细胞水平和视网膜组织水平采用qRT-PCR、HE、视网膜透射电镜和免疫荧光方法验证Adgrv1基因变异对纤毛结构的影响,分析Hh信号通路关键因子的表达变化。结果:Adgrv1基因在视网膜和原代培养肺成纤维细胞中均有表达,但Adgrv1^(-/-)小鼠表达量显著降低。Adgrv1基因变异可造成光感受器外节盘膜溶解,以及原代肺成纤维细胞纤毛长度明显缩短,在视网膜组织和细胞水平Hh信号通路上Ptch1、Gli基因表达明显下降,而PKA基因表达上升。结论:Adgrv1基因变异致视网膜色素变性,与Hh通路中PTCH1、GLI1蛋白表达降低,使得细胞纤毛缩短,视网膜光感受器细胞外节盘膜溶解有关。
张磊;张国云;王千沣;王茹;方琪;强薇;白淑玮;王海燕;
中国陕西省西安市人民医院(西安市第四医院)陕西省眼科医院西安市眼影像数字化医疗技术重点实验室,710004山东中医药大学眼科与视光医学院,中国山东省济南市250000
临床医学
Adgrv1基因Hedgehog信号通路纤毛Usher综合征视网膜色素变性(RP)
《国际眼科杂志》 2024 (011)
P.1701-1707 / 7
陕西省重点研发项目(No.2023-YBSF-537);陕西省自然科学基础研究计划项目(No.2024JC-YBQN-0912);陕西省中医药管理局科研项目(No.SZY-KJCYC-2023-097);西安市科技计划项目(No.24YXYJ0091);西安市卫生健康委员会面上培育科研项目(No.2024ms18);西安市卫生健康委员会中医药科研项目(No.SZJ202406);白求恩·朗沐中青年眼科科研基金(No.BJ-LM2021011J);西安市人民医院(西安市第四医院)孵化基金(No.ZD-7)。
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