基于数据挖掘和网络药理学分析中医药防治糖尿病肾病脾肾气虚证的用药规律及作用机制OACSTPCD

目的:分析中医药防治糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)脾肾气虚证的用药规律及核心药物作用机制。方法:回顾性分析河南中医药大学第一附属医院、河南省中医院、河南中医药大学第三附属医院确诊的DKD脾肾气虚证患者的病案资料,对其临床数据进行频次分析、聚类分析、因子分析和复杂网络社团结构分析,总结用药规律;并通过网络药理学及分子对接技术预测核心药物潜在作用机制。结果:共纳入587例患者病案资料,涉及中药348味,用药以黄芪、茯苓、白术、川芎、当归居多,性味以甘苦、温为主,主归肝脾经,高频中药聚类分析可聚为5类,因子分析提取到11个公因子,复杂网络社团结构分析显示“黄芪、茯苓、白术、当归、川芎、牛膝”为临床治疗DKD脾肾气虚证的核心药物。通过网络药理学预测到核心药物有效活性成分45个,槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素、异鼠李素等为主要成分,潜在作用靶点228个,疾病靶点1147个,药物与疾病交集靶点113个,丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)、沉默信息调节因子1(silent information regulator type 1,SIRT1)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、糖原合成酶激酶3B(glycogen synthase kinase 3B,GSK3B)等为核心靶点,主要参与高级糖基化终末产物-受体(advanced glycosylation end product-receptor of AGE,AGE-RAGE)、MAPK、IL-17、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatidyl-inositol 3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/Akt)等信号通路。分子对接反向验证主要成分槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素和异鼠李素和核心靶点MAPK14、SIRT1、IL-2、TNF、GSK3B结合活性较好。结论:中医药治疗DKD脾肾气虚证以益气扶正为主,辅用理气解郁、化痰祛湿、通经活络等祛其邪,黄芪、茯苓、白术、当归、川芎、牛膝为核心药物,其主要成分槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素、异鼠李素等可能通过作用于MAPK14、SIRT1、IL-2、TNF、GSK3B等关键靶点并调控AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路等发挥防治DKD的作用。